荣昌生物的注射用维迪西妥单抗（RC48）国内上市，用于HER2过表达胃癌患者

来源： 2021-06-09 23:03:47

悬而未决 HER2阳性胃癌患者治疗现状

胃癌异质性较高，由于对其分子通路改变的认识相对不足，靶向治疗进展缓慢。HER2是胃癌中研究相对成熟的治疗靶点，我国患者HER2阳性率约12%~13%。曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性胃癌患者标准一线方案。二线伊立替康+紫杉类化疗疗效欠佳，中位总生存期（OS）仅5.3个月^[1]。三线Apatinib/ target=_blank class=infotextkey>阿帕替尼有效率仅为2.8%，OS约6.5个月^[2]；免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗有效率仅为11.9%，生存获益有限[OS：5.26个月，无进展生存期（PFS）：1.61个月）^[3]。二线失败后的局部晚期或转移性胃癌或胃食管结合部腺癌患者，具有巨大的未满足的临床需求。l1j帝国网站管理系统

6月9日，荣昌生物的注射用维迪西妥单抗（RC48）获NMPA批准上市，用于治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。RC48的获批上市标志着首款国内自主研发的ADC药物上市，预计RC48可充分享受先发优势，快速抢占晚期胃癌市场。

维迪西妥单抗（RC48）为荣昌生物自主研发的HER2 ADC药物，商品名为爱地希。RC48的结构包括：

（1）抗体部分：Disitamab，Disitamab是一种靶向HER2的单克隆抗体。与曲妥珠单抗20.1的EC50相比，Disitamab的EC50仅6.4pM，这意味着Disitamab与HER2的亲和力更高，达标剂量有望降低，副作用可能更小。
（2） Linker：半胱氨酸偶联，均一性较赖氨酸大幅提升。采用可裂解的linker，具有旁观者效应，可更好地发挥旁杀伤作用。
（3） Payload：微管蛋白抑制剂MMAE，可阻断微管蛋白聚合，与DM1相比，MMAE具有更高的膜通透性，理论上具有更强的毒性。l1j帝国网站管理系统

RC48胃癌适应症的获批基于一项单臂、开放、多中心的Ⅱ期关键性临床试验。研究共入组127例既往接受过2线或2线以上系统化疗的HER2过表达(包括IHC3+、IHC2+/FISH+及IHC2+/FISH-病人)晚期胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者。研究数据表明，RC48客观缓解率（ORR）达24.4%，PFS为4.1个月，OS达7.6个月。

RC48胃癌适应症临床数据

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数据来源：荣昌生物

除了胃癌适应症，RC48还布局了乳腺癌、尿路上皮癌、胆道癌、非小细胞肺癌等适应症。在适应症的选择上，RC48可谓面面俱到，凡是与HER2这一靶点相关的适应症均尝试突破。

在乳腺癌适应症上，2019年SABCS公布了RC48在阳性乳腺癌的临床数据，ORR达31.4%，PFS为5.8个月。在尿路上皮癌适应症上，2020ASCO披露，RC48单药三线治疗尿路上皮癌ORR达51.2%，PFS达6.9个月，OS达13.9个月。此外，荣昌生物还在探索RC48的联用方案，2021年ASCO披露，RC48联用特瑞普利单抗一线治疗尿路上皮癌ORR达100%（n=16）。

转移性胃癌是维迪西妥单抗申请上市的第一个适应证。目前数据显示维迪西妥单抗在尿路上皮癌、乳腺癌等多种肿瘤中均有出色表现，多个研究数据也已于2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）公布。基于维迪西妥单抗良好的安全性，联合治疗已经提前布局，其中RC48与PD-1单抗联合治疗的临床研究已初步显示出临床疗效。期待维迪西妥单抗更多、更广的临床数据。